Momenteel wordt er een onderzoek van Ype Elgersma van het Erasmus MC door de Nina Foundation ondersteund.

De onderzoeks groep van Ype Elgersma heeft in het begin van dit jaar een doorbraak bereikt. Hun onderzoeks werk werd in het blad "Nature Neuro Science", dat op dit gebied de beste naam heeft, gepubliceerd (link naar het artikel). 

Project: Effekt van Dopamine op AS
Begin: Herfst 2007

Doestelling Elgersma lab m.b.t. Angelman Syndroom:

1. Testen of AS een omkeerbaar syndroom is.
Om de effectiviteit van een potentieel medicijn te kunnen testen is het van groot belang te weten in hoeverre de symptomen van AS nog omkeerbaar zijn, op het moment dat de diagnose gesteld wordt (meestal na het tweede levensjaar). Hoewel de hersenen goed ontwikkeld lijken te zijn, is dat nog geen garantie dat ze weer normaal gaan functioneren op het moment dat de ideale pil gevonden zou zijn. Om dit te testen willen we een muis genereren die wordt geboren met de AS mutatie, en dus de symptomen van een AS muis vertoont. Daarna kunnen we de AS mutatie door een speciale techniek weer ongedaan maken. We testen vervolgens in hoeverre de muis weer beter wordt. Deze kennis over de omkeerbaarheid van de ziekte is essentieel voor er een grootschalige zoektocht gestart wordt naar een medicijn.

2. Begrijpen hoe de AS mutatie kan leiden tot de cognitieve stoornissen
Een antwoord op de vraag hoe de genetische verandering bij AS patiënten precies leidt tot cognitieve problemen, is van groot belang voor de speurtocht naar een passend medicijn. Het onderzoek naar dit mechanisme heeft tot nu toe geresulteerd in twee belangrijke doorbraken:

• De identificatie van het Ube3a gen als zijnde het cruciale gen dat AS veroorzaakt.

• Identificatie van het geremde CaMK2 enzym als de uiteindelijke oorzaak van de cognitieve problemen (ontdekt op het Erasmus MC)

We hebben dus het beginpunt (een defect Ube3A gen) en het eindpunt (geremd CaMK2 enzym). Maar helaas weten we niet wat het verband is tussen deze twee bevindingen. M.a.w., hoe een defect in het Ube3A gen kan resulteren in geremd CaMK2 is geheel onbekend. We willen dit wel graag weten omdat het CaMK2 enzym zelf geen geschikt enzym is om een medicijn tegen te ontwikkelen. Als we het verband tussen Ube3A en CaMK2 kennen hebben we veel meer mogelijkheden een goed medicijn te ontwikkelen. Voor dit project willen we daarom gaan onderzoeken wat dit tussenliggende mechanisme is.

3. Translationeel onderzoek
Het ultieme doel is om uiteindelijk een geneesmiddel te ontwikkelen die de levenskwaliteit van AS patiënten verbeterd. Hoewel basiskennis over het mechanisme vereist is om het beste medicijn te vinden (zie 2), zijn er reeds medicijnen op de markt waarbij AS patiënten mogelijk baat bij zouden kunnen hebben. Echter, omdat we het niet verantwoord vinden om deze medicijnen direct te testen op AS patiënten willen we graag met proefdier onderzoek (‘AS’ muizen) testen of deze medicijnen inderdaad een goede kans geven op een verbeterd functioneren.  Indien het antwoord hierop bemoedigend is zal er i.s.m. het Sophia Kinderziekenhuis een klinische trial gestart worden.